大问题是衰老，小问题是蛋白质的自组织，将两者连接起来的，是一种叫做死亡折叠域的蛋白质结构域。

RandH 目前工作于美国中部 K 市的 S4rs 医学研究所。

  • 美国南方人
  • 2005年前后本科毕业，美国南方某理工科学校。
  • 6 年博士，新英格兰两校之一。
  • 5 年在南方某医学院担任独立科研职位（特别声明了不是博士后）。
  • 在 S5s 工作至今，已经混到了副教授级别。14 篇文章，4 篇综述/讲座。（年均 2.5 篇论文，而且在加入研究所不久就有产出，咋做到的）

RandH 研究的大问题是衰老 (aging)，这是我老板当初坚决不想碰的方向，某次组会的时候他说过自己的理由，具体是什么我已经记不清了。

小问题是细胞内蛋白质的自组织，折叠、组装、相分离 (phase separation) 等。

将大问题和小问题连接起来的，是一种叫做死亡折叠域 (death fold domain, DFD) 的蛋白质结构域。具体来说包括 4 种： death domain (DD), death effector domain (DED), caspase recruitment domain (CARD), pyrin domain (PYD)

具有这种结构模块的蛋白质，会参与形成蛋白质复合体，引发所在细胞的程序性死亡，以及生物体的炎症反应。而人衰老的表现就包括持久且低度的发炎。

发炎本质上是免疫系统对死亡细胞的清理，而人体的程序性死亡依靠一种叫做 inflammasome 的细胞器，这种细胞器合成过程的启动非常灵敏，甚至可以精确到单个信号分子。

这种灵敏度引出了鸡生蛋还是蛋生鸡的问题：inflammasome 本身就一种细胞要完了的信号，既然细胞（通过一个信号分子就）知道自己需要生成 inflammasome 了，那还要这信号分子干什么？

他们整了两个备择假设：

  1. 信号分子改变了热力学图景 (landscape)，从而改变了更受青睐的物质构型；
  2. 信号分子不改变热力学图景，而是帮助跨跨越动力学 (kinetics) 的能量势垒。

然后一番推导，两种假设会导致【没听清】相对于【没听清】的浓度的函数关系不同，一个类似阶跃 step 函数，一个类似 ReLU 函数。搞物理的：也就是相变类型不同。

实验观测支持假设 2，好像是。

再然后一番研究，总体图像是：inflammasome 的材料在需要程序性死亡的细胞里已经积累到了过饱和的浓度，而信号分子充当了凝结核。

这老哥掌握一种特殊的荧光共振能量转移 (FRET) 技术，可以在活细胞中测量蛋白质的凝聚等相变现象。Google 搜这个技术的名字，出来的论文全都是他做通讯作者。

他的研究特色之一是 “use yeast as test tube”，例子是他和 Alej4oRG 等人的文章。好像就是把含有 DFD 的基因转入酵母表达，然后获得更清楚的实验结果？

以上内容来自 2025 年 RandH 来我校生物医学工程系的讲座。

彼时川普政府要求，联邦给课题组的科研经费中，交给学校的保护费不得超过某某比例，远低于美国一流研究型大学此前的执行标准，这也是这些大学的重要收入来源。

此规一出，很多位于学校的课题组的经费前景不明，给研究生和博士后的录取工作带来了影响。

S4rs 研究所的资金主要来自个人慈善家的捐款，因此不受此新规的影响。RandH 在讲座最后也给自己和研究所打广告，欢迎我们联系职位。

笔而记之。

本文收录于以下合集：